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Comme dans Left 4 Dead, la partie 2 est toujours une bataille acharnée entre les guerriers et les zombies avec de nombreuses armes améliorées ainsi que l'ajout de nouvelles fonctionnalités. Une équipe de quatre survivants se bat contre une équipe de quatre personnes infectées, comme le mode Survie. Ce sera la bataille la plus féroce, donc les survivants doivent essayer de réparer les réservoirs d'essence et de les jeter dans un générateur pour les protéger.